随着药监局对固体制剂仿制药的一致性评价政策的推出和实施,国内制药的标准也在大跨步的向上提升,多数的仿制药以及创新型药物都是难溶性原料药,其粒径要求及粒径控制对制剂的溶出率起到了关键的作用。
原料药的微粉化可以明显提高难溶性药物的溶解度,经过超微粉的难溶性药物制备的固体制剂,其溶出度可达到国内一致性评价的要求。吸入制剂对药物粒度的要求也十分严苛,一般将粒径控制在3~5μm的情况下较为适宜,超微粉气流粉碎机可以完美的达到粒径要求。
在大型气流粉碎生产的过程中,进料设备发稳定给料和压力恒定是保持粒径均匀的必要条件。
粉体是物质存在的一种状态,既不同于气体、液体,也不完全同于固体。在外力作用下,粉体会呈现出固体所不具备的变形与流动性——流变特性。其中,粉体的变形与摩擦性有关,应用场合包括堆粉贮存、压粉成型等场合,要求粉体在变形后能够“静若处子”,从而维持状态不变;粉体流动性的应用场合包括给料、输送等环节,要求粉体能够“动若脱兔”,从而提高生产效率。
粉体的摩擦性一般由摩擦角来体现。摩擦角代表粉体阻碍内部破坏或滑动的能力,可以衡量粉体由静转动(变形)的难易程度。在粉体的摩擦角包括内摩擦角、休止角、壁摩擦角和滑动摩擦角等。
粉体的流动性决定了粉体在粉碎生产过程中的连续性,直接影响粉碎后的粒径分布。在气流粉碎过程中,原料药粉体的储存部位包括缓冲料仓、进料器、旋风分离筒和收集器,在粉碎过程中进料器的原料药颗粒只有源源不断地流动、补充,形成连续的状态,才能圆满完成给料、粉碎等任务。一般情况下,粉碎前的初始粒度小、比表面积大、表面粗糙、形状不规则、水分含量高的粉体流动性差,可以通过造粒、表面改性、机械磨抛、干燥等方式来改善。另外,粉体的流动性不仅与粉体本身相关,还与料仓的材质、结构等关系密切。料仓内粉体的流动性可以采用下表的物理量进行分析。
为了将流动函数FF与料仓内粉体的流动性联系起来,定义一个物理量流动因数ff,它是料仓内粉体固结主应力与作用于料拱脚的最大主应力之比。当FF>ff时,粉体在料仓内整体流动;当FF
结拱是原料药粉体给料、输送操作时的常见问题,会直接导致进料口架桥,阻止粉体持续流动。粉体结拱原因包括:①内摩擦力与内聚力共同作用,使粉体形成固结强度,阻碍颗粒运动;②粉体与仓壁的壁摩擦角大;③外界因素导致粉体内聚;④卸料口径太小。粉体结拱解决措施包括:①根据粉体的摩擦性与流动性,正确设计料仓的材质与几何结构;②采用气动、振动和搅拌等外力破拱方式。
在粉碎过程中,设备是整体密闭的,整体密闭可以起到降低噪音的效果,超微粉气流粉碎机在6 bar的工作压力下的噪音只有60分贝。通过进料口的观察视窗可以清晰查看原料药的进料情况。
针对于甲泼尼龙、利伐沙班、他达那非、醋酸泼尼松龙等高粘度的物料,气流粉碎大型生产的过程中都会出堵塞粉碎盘,堵塞出粉管路的情况,粉碎1kg,甚至粉碎500g就出现反喷,不需停止生产,拆卸设备,将粉碎腔里的物料清理后,安装继续粉碎,反反复复,耗时耗力。很多类似的项目在研发转中试及大型生产的过程中解决不了,物料损失严重,不能正常量产。山东埃尔派经过多年研发,形成自己独有的粘性原料药气流粉碎解决方案,解决了这技术难题,Jetmill 12型设备粉碎黏性原料药84.5kg,总共可以收集84.2kg,收率可达99.76%。Jetmill 6型粉碎黏性物料22.000kg,收集21.978kg,收率达到了99.90%。
超微粉气流粉碎机对原料药的粉碎效果极佳,较好的解决了难溶性药物溶出度低的问题,为一致性评价的通过提供了保障。气流粉碎机的粉碎效果可以满足吸入制剂对粒径要求苛刻的条件,密闭隔离方案,更满足肿瘤药等高风险、无菌操作的要求。
埃尔派位于山东省潍坊市安丘市先进制造业产业园,拥有逾50000平方米的机械生产基地和现代化的管理制度,自成立以来,牢记“以粉体技术开创先进材料的未来”的使命,秉承“合规笃信,和合共生”的价值观,制定了“不求所有,但求所用”的人才战略,与多所高等院校合作签署“产学研”发展计划。
由埃尔派自主研制的粉碎机、分级机,以及颗粒整形、包覆、修饰等关键技术的突破,打破了国外技术壁垒,填补了国内行业空白,大大推进了医药、食品、化工、矿物、新材料、固废处理等领域的技术进步和产业升级。先后荣获科技部“科技型中小企业技术创新基金”、“山东省首批瞪羚企业”、“山东省隐形冠军企业”、“高新技术企业”、“中国专利山东明星企业”等荣誉称号。
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